Sunitinib (CAS# 557795-19-4)

Propriété chimique :

Formule moléculaire	C22H27FN4O2
Masse molaire	398,47
Densité	1.2
Point de fusion	189-191°C
Point de Boling	572,1 ± 50,0 °C (prédit)
Point d'éclair	299,8 ℃
Solubilité	25°C : DMSO
Pression de vapeur	3,13E-23mmHg à 25°C
Apparence	Poudre cristalline
Couleur	Jaune à orange foncé
pKa	8,5 (à 25 ℃)
Conditions de stockage	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Etude in vitro	Le sunitinib est efficace pour inhiber Kit et FLT-3. Le sunitinib est un inhibiteur compétitif ATP efficace de VEGFR2 (Flk1) et PDGFRβ, le KI est respectivement de 9 nM et 8 nM, agissant sur VEGFR2 et PDGFR est plus efficace que FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl et les sélectivités src étaient plus de 10 fois supérieures. Dans les cellules NIH-3T3 privées de sérum exprimant VEGFR2 ou PDGFRβ, le sunitinib a inhibé la phosphorylation de VEGFR2 dépendante du VEGF et la phosphorylation du PDGFRβ dépendante du PDGF avec une CI50 de 10 nM et 10 nM, respectivement. Pour les cellules NIH-3T3 surexprimant PDGFRβ ou PDGFRα, le sunitinib a inhibé la prolifération induite par le VEGF avec une CI50 de 39 nM et 69 nM, respectivement. Le sunitinib a inhibé la phosphorylation de FLT3, FLT3-ITD et FLT3-Asp835 de type sauvage avec une CI50 de 250 nM, 50 nM et 30 nM, respectivement. Le sunitinib a inhibé la prolifération des cellules MV4;11 et OC1-AML5 avec une CI50 de 8 nM et 14 nM, respectivement, et a induit l'apoptose de manière dose-dépendante.
Étude in vivo	Conformément à une inhibition substantielle et sélective de la phosphorylation et de la signalisation du VEGFR2 ou du PDGFR in vivo, il a été démontré que le sunitinib (20 à 80 mg/kg/jour) est responsable de divers modèles de xénogreffes tumorales, notamment HT-29, A431, Colo205, h -460, SF763T, C6, A375 ou MDA-MB-435 ont présenté des effets antitumoraux dose-dépendants largement puissants activité. Le sunitinib à la dose de 80 mg/kg/jour pendant 21 jours a entraîné une régression complète de la tumeur chez 6 souris sur 8, et à la fin du traitement, les tumeurs ne se sont pas régénérées pendant la période d'observation de 110 jours. Le deuxième cycle de traitement par Sunitinib était toujours efficace contre les tumeurs, mais n'a pas complètement récupéré du premier cycle de traitement. Le traitement par le sunitinib a entraîné une diminution significative du MVD tumoral, qui a été réduit d'environ 40 % dans les gliomes SF763T. Le traitement SU11248 a entraîné une inhibition complète de la croissance tumorale supplémentaire des xénogreffes PC-3M exprimant la luciférase, bien qu'il n'y ait eu aucune réduction de la taille de la tumeur. Dans un modèle de transplantation de moelle osseuse FLT3-ITD, le traitement par Sunitinib (20 mg/kg/jour) a inhibé de manière significative la croissance des xénogreffes sous-cutanées MV4;11 (FLT3-ITD) et a prolongé la survie.